抑郁症治疗：他汀类药物想管闲事？
丹麦一项基于人口学的研究表明，炎症和抑郁症之间具有联系，且他汀类药物与SSRI的合用具有抗抑郁潜能。研究人员发现，同时服用SSRI和他汀类药物的抑郁症患者，其就诊精神专科医院（不管是普通精神专科医院还是专门治疗抑郁症的医院）的可能性远远小于仅服用SSRI的抑郁症患者。
他汀类药物具有直接的抗炎效果，该效果不受其降脂活性介导。
“至少在抑郁症（或其他情感障碍，比如焦虑症）患者的一个亚组中，炎症发挥了重要作用，”KarlOle Köhler博士（丹麦奥胡斯大学医院精神病研究所医学博士）介绍说，“我们的研究结果支持 ‘病证理论’，周围炎症可能会影响大脑并导致抑郁，甚至可能会引起特定的植物性神经系统症状——睡眠障碍、食欲减退等。的确，一些研究已经表明炎症可能会导致这些特定的症状”。
该研究发表于《美国精神病学杂志》八月刊。
研究人员使用国家登记处数据，确认了1997到2012年间的872216例SSRI使用者，其中113108（13.0%）例同时使用了他汀类药物。使用最频繁的SSRIs类药物是西酞普兰（多种品牌）和舍曲林（左洛复，辉瑞）；最常用的他汀类药物是辛伐他汀（多种品牌）和阿托伐他汀（立普妥，辉瑞）。总随访时间（治疗期）SSRI药物组为642000person-years，SSRI+他汀类药物组为73000person-years。
相较于仅使用SSRI治疗，SSRI和他汀类药物的合用能显著降低患者的精神病院就诊（aHR0.75；95%CI：0.69-0.82）以及因抑郁症而就诊精神病院（aHR0.64；95%CI：0.55- 0.75）的风险。同时，SSRI和他汀类药物的合用与显著增加的总死亡率(aHR1.04；95%CI：0.96- 1.12)和自杀行为(aHR0.85；95%CI：0.61- 1.18)无关。降低胆固醇水平可能会增加自杀风险，但数据并没有表明SSRIs和他汀类药物的合用与自杀行为的增加有关。
研究人员指出，发表于2013年的安慰剂对照研究的结果表明，在重度抑郁症的治疗中，洛伐他汀对氟西汀具有增效作用。该试验使用汉密顿抑郁量表（HAM-D）评定抑郁严重程度，相较于服用氟西汀和安慰剂的患者，氟西汀（最高40mg/d）和洛伐他汀（30mg/d）组的抑郁严重程度显著下降，两组HAM-D分数分别降低了8.2和12.8分。
但Köhler博士及其同事注意到，由于丹麦较少使用氟西汀和洛伐他汀，他们的研究并没有测试该特定组合的效果。
当前研究的主要优势是使用了全国范围的大样本，数据具有纵向性和高效性，主要的局限是观察性设计。
尽管当前的研究支持炎症对抑郁症的作用，Köhler博士说，“但并不是所有的抑郁症患者都具有炎症响应。因此，未来研究面临的挑战是确认这些患者及其特征——他们的症状、行为、生物标志物、治疗响应等等是否不同？”
Köhler博士认为，大型随机对照试验需要研究以下问题：
●单独他汀类药物对抑郁症的潜在预防作用。
●附加他汀类药物治疗更好的抗抑郁效果。
●如果他汀类药物能达到更好的治疗效果，能否进一步预测对哪类患者具有更好的益处，比如，通过生物标志物。
●抗炎治疗（比如他汀类药物）是否有助于减少抑郁患者巨大的躯体共病负担，尤其是心血管疾病。
针对该研究发现，Norbert Müller博士（德国慕尼黑大学精神病学和心理治疗医院）评论说，“数据表明，一些抗炎化合物具有抗抑郁效果，包括他汀类、环氧合酶-2抑制剂、Ω-3脂肪酸。而且，抗肿瘤坏死因子抗体对有炎症迹象（高C反应蛋白）的患者也表现出了抗抑郁效果。从治疗角度来讲，所有的这些结果都指向了炎症在抑郁症中的作用。”
Yu Cheng博士（宾夕法尼亚匹兹堡大学统计部和精神病学博士）在随后的社论中提到，在SSRI和他汀类合用组与仅使用SSRI组的比较中，研究人员使用了倾向评分匹配，这可以纠正明显偏差，并假设无隐藏偏差。但Cheng博士写到，本次观察研究的结果“可能不能强有力的解决隐藏偏差，应该谨慎解读。”
Cheng博士总结道：“本次大型人口学研究的结果，与小型随机对照试验以及其他研究结果具有一致性。因此，针对联合治疗的潜在抗抑郁效果，需要进行更大的随机试验来进一步验证。”
Daniel Pine（医学博士，美国精神病学杂志副主编）同意这一说法。他指出，“SSRIs作为一线疗法治疗重度抑郁症是合理的。另一方面，相当多的一部分患者对SSRI治疗无响应，急需找到可以增加SSRI响应的可能疗法。他汀类药物的作用最近引起了特别关注，这种来源于观察性研究和小型随机对照试验的研究表明，与仅服用SSRIs的患者相比，同时服用SSRI和他汀类药物的患者，其产生响应的可能性更大。这些额外证据表明，他汀类药物添加到SSRI中具有治疗抑郁的作用。”
Pine 博士说：“Köhler及其同事通过超大型观察性研究，为我们提供了新数据，这引起了人们进行大型随机对照试验的兴趣，以期得到该问题的明确答案。”
Megan Brooks,Statins May Augment SSRIs in Major Depression. Medscape, August 08, 2016
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